Statele Unite au fost un partener de încredere de la independența R. Moldova. Cu ajutorul poporului american, cetățenii R. Moldova au dezvoltat afaceri și au creat locuri de muncă, au construit organizații pentru a rezolva problemele din societate, beneficiind de îmbunătățiri ale infrastructurii, accesând resurse media independente și programe educaționale.
Statele Unite au recunoscut independența Republicii Moldova la 25 decembrie 1991 și au deschis o Ambasadă la Chișinău în martie 1992.
Din 1992, Statele Unite i-au acordat Republicii Moldova asistență în valoare de peste 1,4 miliarde dolari SUA. USAID, Biroul de Cooperare pentru Apărare, Millenium Challenge Corporation, Biroul Internațional de Asistență în Combaterea Traficului de Droguri și Aplicare a Legii, și Corpul Păcii se numără printre agențiile guvernamentale care au oferit asistență poporului Republicii Moldova.
Un acord comercial dintre SUA și Republica Moldova care oferă un tratament tarifar reciproc de națiune cea mai favorizată a intrat în vigoare în 1992. În același an, un acord a fost semnat cu Organizația privată a investițiilor străine, care încurajează investițiile americane private în Republica Moldova prin împrumuturi directe și garanții de împrumut. Statele Unite au acordat R. Moldova un sistem generalizat de preferințe în 1995.
Guvernul american își propune să ajute Republica Moldova în consolidarea instituțiilor democratice, creșterea prosperității, securizarea hotarelor recunoscute internațional și integrarea în Europa și comunitatea euro-atlantică.
